Rendre une stratégie d'immunothérapie efficace contre le cancer
Par Benje le jeudi, septembre 9 2010, 17:49 - Nouvelles Scientifiques - Lien permanent
Source: CNRS
En plus des traitements classiques, de nouvelles
techniques dites d'immunothérapies font leurs preuves dans un certain
nombre de cancers. Les équipes nantaises de Bruno Pitard, chercheur CNRS
à l'Unité Inserm 915 "Institut du Thorax" et Sophie Conchon (Unité
Inserm 948 "Biothérapies hépatiques") ont allié leurs compétences
respectives pour proposer une stratégie innovante de lutte contre le carcinome hépatocellulaire, principale évolution de la cirrhose. L'injection d'un antigène particulier dans le muscle via un vecteur
synthétique (appelé nanosphère) déclenche une réponse immune qui
détruit spécifiquement les cellules cancéreuses du foie. Ces travaux
sont publiés dans la revue The Journal of Hepatology.
Le carcinome hépatocellulaire est le 5ème type de cancers le plus
fréquent. Dans la plupart des cas, il évolue à partir d'une cirrhose. En
France, l'excès d'alcool et l'hépatite C sont les deux principales
origines de développement de ce cancer et malgré les progrès récents
dans les traitements, son pronostic reste sombre. L'immunothérapie
adjuvante, associée à un traitement curatif local est maintenant
considérée comme potentiellement bénéfique.
Cette stratégie consiste à stimuler les défenses immunitaires de
l'organisme afin que celui-ci lutte plus efficacement contre la tumeur
maligne et la détruise. Si des antigènes sont déjà présents à la surface
des cellules tumorales, celles-ci ne sont pas ou mal reconnues comme
étrangères par l'organisme. Des antigènes spécifiques sont alors
injectés aux patients pour activer de façon spécifique et puissante la
réponse immunitaire anti-tumorale et donc la destruction des cellules
cancéreuses.
L'utilisation en immunothérapie d'ADN codant pour un antigène tumoral
cible présente de nombreux avantages (facilité de production, coût
réduit, stabilité...). Cependant, même si les vaccins à ADN nu ont
montré une capacité à induire un effet anti-tumoral spécifique dans
certains modèles animaux, les essais cliniques chez l'homme ont été
jusqu'à présent décevants. Ces difficultés ont poussé les deux équipes
de recherche nantaises à mettre au point une approche innovante faisant intervenir un vecteur efficace et un antigène cible.
Récemment, l'équipe de Bruno Pitard, directeur de recherche au sein de
l'Unité Inserm U915, a découvert une nouvelle classe de vecteurs
synthétiques qui améliorent spectaculairement la réponse immunitaire
spécifique après injection intramusculaire d'une faible dose d'ADN
codant pour un antigène cible associé à des nanosphères synthétiques.
Ces nanosphères possèdent des caractéristiques uniques d'efficacité, de
simplicité et d'industrialisation, ils représentent donc une avancée
importante vers le développement de nouveaux vaccins à ADN.
Au sein de l'Unité 948 de l'Inserm, le groupe de Sophie Conchon
développe des stratégies d'immunothérapie ciblant un antigène tumoral
bien particulier: l'alpha-fœtoprotéine (AFP). Cette protéine est un
marqueur reconnu du carcinome hépatocellulaire: sa présence dans le sang
est augmentée en présence d'une tumeur maligne. En 2010, l'équipe a
initié un essai clinique de thérapie cellulaire de phase I d'injection
de cellules dendritiques stimulées avec des peptides de l'AFP chez des
patients atteints de carcinome hépatocellulaire.
Au cours d'un travail collaboratif, les deux équipes ont démontré que
l'injection intra-musculaire d'un vecteur synthétique constitué d'une
faible quantité d'ADN codant pour l'AFP associée aux nanosphères
permettait la mise en place d'une réponse immune spécifique de l'AFP. De
plus cette immunisation protège les souris contre le développement de
tumeurs hépatiques induites par un carcinogène chimique, reproduisant
fidèlement la physiopathologie de la maladie chez l'homme. Il s'agit de
la première démonstration d'un effet thérapeutique majeur d'une approche d'immunothérapie sur un modèle de carcinome hépatocellulaire in situ.
Références: AFP-specific immunotherapy Impairs Growth of Autochthonous Hepatocellular Carcinoma in Mice par Jeannette Cany, Benoît Barteau, Lucile Tran, Vanessa Gauttier, Isabelle
Archambeaud, Jean-Pierre Couty, Bruno Turlin, Bruno Pitard, Georges
Vassaux, Nicolas Ferry, Sophie Conchon. The Journal of Hepatology.
Septembre 2010