Un nouveau modèle de recherche pour les maladies auto-immunes
Par Benje le vendredi, juillet 5 2013, 14:22 - Nouvelles Scientifiques - Lien permanent
Nouvelle d'origine sur Techno-Science.net
Une équipe de chercheurs à l'IRCM spécialisée en immunité et infections virales dirigée par le Dr Javier M. Di Noia, professeur-chercheur adjoint à la Faculté de médecine de l'Université de Montréal, a découvert un nouveau modèle de recherche pour étudier les maladies auto-immunes. Cette étude a été mise en valeur dans un récent numéro du Journal of Immunology.
L'équipe du Dr Di Noia étudie les cellules B, un groupe de globules blancs connus sous le nom de lymphocytes, responsables de la production des anticorps qui servent à combattre les antigènes. Les anticorps sont des protéines utilisées par le système immunitaire pour identifier et neutraliser des objets étrangers (antigènes), tels que les bactéries et les virus, en se fixant de manière précise sur ces objets. Ils constituent donc une partie essentielle du système immunitaire. Des variétés (ou classes) différentes d'anticorps existent, qui ont chacune un rôle différent à jouer et qui adaptent la réponse immunitaire afin d'éliminer chaque toxine ou pathogène qu'elle affronte. La grande diversité d'anticorps existant dans le corps permet donc au système immunitaire de neutraliser une aussi grande variété d'antigènes.
" Notre projet était axé sur les deux mécanismes qui produisent cette grande variété d'anticorps. Puisque les deux processus sont initiés par un même enzyme nommé AID (acitvation-induced deaminase), il a jusqu'à maintenant été très difficile de les étudier séparément. Nous avons identifié, pour la première fois, un modèle chez la souris dans lequel les deux mécanismes peuvent être analysés indépendamment lors d'une réponse immunitaire aiguë " a dit le Dr Di Noia, directeur de l'unité de recherche sur les mécanismes de diversité génétique à l'IRCM.
Les deux mécanismes en question sont la commutation de classe et la maturation d'affinité. La commutation de classe est le processus qui permet aux cellules B de produire différentes classes d'anticorps de façon à ce qu'un seul anticorps puisse être utilisé par différentes parties du système immunitaire. La maturation d'affinité est le processus selon lequel les cellules B produisent des anticorps d'affinité croissante pour les antigènes lors d'une réponse immunitaire, c'est-à-dire des anticorps ayant des liens de plus en plus forts avec les antigènes.
" Puisque l'élimination de l'enzyme AID éliminerait à son tour la commutation de classe et la maturation d'affinité, nous nous sommes concentrés sur un enzyme nommé UNG, qui est aussi impliqué dans les deux processus. Lorsque nous avons analysé des souris manquant le gène UNG, nous avons trouvé que la maturation d'affinité demeurait normale tandis que la commutation de classe était fortement réduite lors de réponses immunitaires aiguës, telles que la réponse à l'immunisation ou contre une infection virale " a ajouté Astrid Zahn, chercheuse associée dans le laboratoire du Dr Di Noia et première auteure de l'étude.
" Alors que plus d'une centaine de patients avec une déficience d'AID ont été identifiés, il est surprenant que seulement quelques patients avec une déficience d'UNG soient connus. Notre, étude, qui démontre que les réponses chroniques d'anticorps (soit celles qui répondent aux antigènes environnants) demeurent pratiquement normales sans l'enzyme UNG, peut expliquer pourquoi la majorité des personnes ayant une déficience d'UNG ne sont pas détectés parmi les patients immunodéficients. Cependant, puisque nous avons aussi trouvé que les réponses aiguës d'anticorps étaient considérablement affectées, nous soupçonnons, par exemple, que les personnes ayant une déficience d'UNG réagiraient très mal à la vaccination. Par ailleurs, comme ces études étaient menées dans le cadre d'un plus large projet en cours sur la relation complexe entre les enzymes AID et UNG, nous pensons que l'enzyme UNG pourrait possiblement jouer un rôle de suppression de tumeurs dans les lymphomes à cellules B " a expliqué la Dre Zahn.
" Jusqu'à maintenant, il était difficile d'étudier l'importance relative de la commutation de classe et de la maturation d'affinité, ainsi que l'impact de ces deux mécanismes sur les réponses immunitaires. Notre étude offre un nouveau modèle pour étudier le rôle de ces mécanismes dans certaines maladies auto-immunes comme le lupus et la polyarthrite rhumatoïde ou même des infections comme la grippe " a conclu le Dr Di Noia.
L'équipe du Dr Di Noia étudie les cellules B, un groupe de globules blancs connus sous le nom de lymphocytes, responsables de la production des anticorps qui servent à combattre les antigènes. Les anticorps sont des protéines utilisées par le système immunitaire pour identifier et neutraliser des objets étrangers (antigènes), tels que les bactéries et les virus, en se fixant de manière précise sur ces objets. Ils constituent donc une partie essentielle du système immunitaire. Des variétés (ou classes) différentes d'anticorps existent, qui ont chacune un rôle différent à jouer et qui adaptent la réponse immunitaire afin d'éliminer chaque toxine ou pathogène qu'elle affronte. La grande diversité d'anticorps existant dans le corps permet donc au système immunitaire de neutraliser une aussi grande variété d'antigènes.
" Notre projet était axé sur les deux mécanismes qui produisent cette grande variété d'anticorps. Puisque les deux processus sont initiés par un même enzyme nommé AID (acitvation-induced deaminase), il a jusqu'à maintenant été très difficile de les étudier séparément. Nous avons identifié, pour la première fois, un modèle chez la souris dans lequel les deux mécanismes peuvent être analysés indépendamment lors d'une réponse immunitaire aiguë " a dit le Dr Di Noia, directeur de l'unité de recherche sur les mécanismes de diversité génétique à l'IRCM.
Les deux mécanismes en question sont la commutation de classe et la maturation d'affinité. La commutation de classe est le processus qui permet aux cellules B de produire différentes classes d'anticorps de façon à ce qu'un seul anticorps puisse être utilisé par différentes parties du système immunitaire. La maturation d'affinité est le processus selon lequel les cellules B produisent des anticorps d'affinité croissante pour les antigènes lors d'une réponse immunitaire, c'est-à-dire des anticorps ayant des liens de plus en plus forts avec les antigènes.
" Puisque l'élimination de l'enzyme AID éliminerait à son tour la commutation de classe et la maturation d'affinité, nous nous sommes concentrés sur un enzyme nommé UNG, qui est aussi impliqué dans les deux processus. Lorsque nous avons analysé des souris manquant le gène UNG, nous avons trouvé que la maturation d'affinité demeurait normale tandis que la commutation de classe était fortement réduite lors de réponses immunitaires aiguës, telles que la réponse à l'immunisation ou contre une infection virale " a ajouté Astrid Zahn, chercheuse associée dans le laboratoire du Dr Di Noia et première auteure de l'étude.
" Alors que plus d'une centaine de patients avec une déficience d'AID ont été identifiés, il est surprenant que seulement quelques patients avec une déficience d'UNG soient connus. Notre, étude, qui démontre que les réponses chroniques d'anticorps (soit celles qui répondent aux antigènes environnants) demeurent pratiquement normales sans l'enzyme UNG, peut expliquer pourquoi la majorité des personnes ayant une déficience d'UNG ne sont pas détectés parmi les patients immunodéficients. Cependant, puisque nous avons aussi trouvé que les réponses aiguës d'anticorps étaient considérablement affectées, nous soupçonnons, par exemple, que les personnes ayant une déficience d'UNG réagiraient très mal à la vaccination. Par ailleurs, comme ces études étaient menées dans le cadre d'un plus large projet en cours sur la relation complexe entre les enzymes AID et UNG, nous pensons que l'enzyme UNG pourrait possiblement jouer un rôle de suppression de tumeurs dans les lymphomes à cellules B " a expliqué la Dre Zahn.
" Jusqu'à maintenant, il était difficile d'étudier l'importance relative de la commutation de classe et de la maturation d'affinité, ainsi que l'impact de ces deux mécanismes sur les réponses immunitaires. Notre étude offre un nouveau modèle pour étudier le rôle de ces mécanismes dans certaines maladies auto-immunes comme le lupus et la polyarthrite rhumatoïde ou même des infections comme la grippe " a conclu le Dr Di Noia.